Antibiotic Resistance:
DEFINITION :Relative or complete lack of effect of antibiotics agnaist previously susceptible microbe.
Mechanisms of resistance:
1.Enzymatic inhibition( enzyme that is capable of inactivating the antimicrobial agent)
2.Alteration of bacterial membranes( Tetracycline)
outer membranes permeability and inner membrane permeability
Altered permeability may be due to the inability of the antimicrobial agent to enter the bacteriaal cell or alternatively to the active export of the agent from the cell.
3.Rapid ejection of the drug(efflux) or reduced drug influx
4.By pass of antibiotics inhibitions( resistance can arise from the acquisition of a new enzyme to replace the sensitive one.)
5Alteration of targets sites(
#altered ribosomal targets site( as a result antibiotics fail to inhibit protein synthesis and cell growth.)
(Aminoglycosides,Tetracycline,Macroloid,Lincosomide.)
#altered cellwall precursors targets( Vancomycin)
#altered targets enzymes(trimethoprim and Quinolones)
#Some bacteria changes their outer structure so antibiotics unable to attach to the bacteria.
If even one bacteria becomes resistant to antibiotic,it can then multiply and replace all the bacteria.
#Bacteria become resistant through mutation of their genetic material.
Molecular genetics of antibiotics resistance
Mutation
Inversion(Duplications,Deletions,Transposition)
Actuisition of DNA plasmid mediated
1.Enzymatic inhibitions
Beta lactamase
Cephalosporin,aminoglycoside,chloramphenicol
factors promoting drug resistance
অল্প মাত্রায় ডোজ দেয়া এবং কোর্স কমপ্লিট না করা।
খারাপ মানের ড্রাগ ব্যবহার করা.
ভাইরাল ডিজিজে এন্টিবায়োটিক ব্যবহার করা।
নির্দিষ্ট ব্যাক্টেরিয়ার বিরুদ্ধে নির্দিষ্ট এন্টিবায়োটিক ব্যব হার না করা।
Exposure to microbes carrying resistance genes.
Lack of quality control and surveillance
রেজিস্ট্যান্ট ২ ভাবে হয়
ক্লিনিকেল ও ক্রস রেজিস্ট্যান্ট
ক্লাভিনিক এসিড( Clavulanic acid)
# (Betalactum antibiotics)বিটা-ল্যাকটোম এন্টিবায়োটিক (পেনিসিলিন্স,সেফ্লোস্পোরিন্স,সেফামাইসিন্স,কার্বাপেনাম্) বিটা-ল্যাকটোম রিং থাকে এর ফলে ব্যাক্টেরিয়া কোষ প্রাচীর তৈরি করতে পারে না ( beta-lactom ring inhibits Peptidoglycan synthesis and murein assembly) ফলে ব্যাক্টেরিয়া মরে যায়।
কিছু ব্যাক্টেরিয়া বিটা-ল্যাকটোমেস নামক এনজাইম তৈরি করে।এই এনজাইম এন্টিবায়োটিকের বিটা-ল্যাকটোম রিং এর সাথে মিলে হাইড্রোলাইসিস করে ফলে রিং ভেঙে যায় এবং এন্টিবায়োটিক অকার্যকরী হয়ে যায়। যাকে বলা হচ্ছে এন্টিবায়োটিক্সস রেজিস্ট্যান্ট
#বিটা ল্যাকটোমেস ব্যাকটেরিয়ার(E.coli.,Salmonella sp.,K. pneumoniae.,Enterinacter sp. etc.) এন্টিবায়োটিক রেজিস্টেন্স দূর করার জন্য বর্তমানে ঔষধ প্রযুক্তিতে ব্যবহার করা হয় ক্লাভুলেনিক এসিড
#Clavulanic acid এরও Beta-lactam ring থাকে ফলে যখন Clavulanic acid এবং antibiotic(Amoxicillin) একসাথে ব্যবহার করা হয় তখন Clavulanic acid এর Beta lactom ring বিটা ল্যাকটোমেস ব্যাক্টেরিয়ার বিটাল্যাক্টামেজ এনজাইমের সাথে বাইন্ড করে।ফলে এন্টিবায়োটিকের Beta-lactam ring সক্রিয় থাকে এবং ব্যাক্টেরিয়া মারা যায়।
#1974-75 সালে ব্রিটিশ গবেষকগন Streptomyces clavuligerus থেকে Clavulanic acid synthesis করে সাধারণত Amoxicillin এর সাথে amoxicillin-clavulanate potassium ফর্মে থাকে।
কন্টইন্ডিকেশন্সঃ
Beta-lacatam এ যাদের Allergy এবং Allopurinol এর সাথে দেয়া যাবে না।